+
DESCRIZIONE Per la somministrazione orale, Metoclopramide compresse, USP 10 mg sono bianche, segnato, compresse oblunghe Debossed superiore & quot; 4235 & quot; e inferiori & quot; V & quot ;. Ogni compressa contiene: base Metoclopramide. 10 mg (come monoidrato monocloridrato) Metoclopramide compresse, USP 5 mg sono bianche, di forma ovale impresso in alto a & quot; 4234 & quot; e inferiori & quot; V & quot ;. Ogni compressa contiene: base Metoclopramide. 5 mg (come monoidrato monocloridrato) ingredienti inattivi biossido di silicio colloidale, lattosio monoidrato, magnesio stearato, cellulosa microcristallina, sodio amido glicolato. cloridrato metoclopramide è un solido bianco, sostanza inodore, solubile in acqua. Chimicamente, è 4-ammino-5-cloro N - [2- (dietilammino) etil] -2-metossi benzammide monocloridrato monoidrato. La sua formula molecolare è C 14 H 22 CIN 3 O 2 • HCl • H O. Il suo peso molecolare 2 è 354,3. FARMACOLOGIA CLINICA Metoclopramide stimola la motilità del tratto gastrointestinale superiore senza stimolare gastrica, biliare o secrezioni pancreatiche. Il suo meccanismo d'azione non è chiaro. Sembra sensibilizzare tessuti all'azione di acetilcolina. L'effetto di metoclopramide sulla motilità non dipende intatta innervazione vagale, ma può essere soppresso da farmaci anticolinergici. Metoclopramide aumenta il tono e ampiezza delle contrazioni gastriche (specialmente antrali), rilassa lo sfintere piloro e il bulbo duodenale, e aumenta la peristalsi del duodeno e nel digiuno conseguente accelerato svuotamento gastrico e transito intestinale. Aumenta il tono di riposo dello sfintere esofageo inferiore. Ha poco o nessun effetto sulla motilità del colon o cistifellea. Nei pazienti con reflusso gastroesofageo e bassa LESP (bassa pressione dello sfintere esofageo), singole dosi orali di produrre metoclopramide aumenta dose-correlati in LESP. Effetti iniziano a circa 5 mg e aumentare al 20 mg (la più grande dose testata). L'aumento LESP da una dose di 5 mg dura circa 45 minuti e quello di 20 mg dura tra 2 e 3 ore. Aumento della frequenza di svuotamento dello stomaco è stato osservato con singole dosi orali di 10 mg. Le proprietà antiemetici di metoclopramide sembrano essere il risultato di suo antagonismo dei recettori centrali e periferici della dopamina. Dopamina produce nausea e vomito dalla stimolazione midollare chemoreceptor zona trigger (CTZ), e blocca metoclopramide stimolazione del CTZ da agenti come L-dopa o apomorfina, che sono noti per aumentare i livelli di dopamina o possedere effetti dopamina-like. Metoclopramide abolisce anche il rallentamento dello svuotamento gastrico causata da apomorfina. Come le fenotiazine e farmaci correlati, che sono anche antagonisti della dopamina, metoclopramide produce sedazione e può produrre reazioni extrapiramidali, anche se questi sono relativamente rare (vedi AVVERTENZE). Metoclopramide inibisce gli effetti centrali e periferici di apomorfina, induce il rilascio di prolattina e provoca un aumento transitorio livelli circolanti di aldosterone, che può essere associata a ritenzione di liquidi transitoria. L'inizio dell'azione farmacologica di metoclopramide è da 1 a 3 minuti dopo una dose endovenosa, da 10 a 15 minuti dopo la somministrazione intramuscolare, e da 30 a 60 minuti dopo una dose orale; effetti farmacologici persistono per 1 a 2 ore. farmacocinetica Metoclopramide è bene e rapidamente assorbito. Rispetto ad una dose endovenosa di 20 mg, la biodisponibilità orale assoluta di metoclopramide è di 80% & plusmn; 15,5% come dimostrato in uno studio crossover di 18 soggetti. Le concentrazioni plasmatiche di picco si verificano in circa 1 a 2 ore dopo una singola dose orale. tempo simile a picco si osserva dopo dosi individuali allo steady state. In uno studio a dose singola di 12 soggetti, l'area sotto la curva tempo-concentrazione di droga aumenta linearmente con dosi da 20 a 100 mg. Le concentrazioni di picco aumentano linearmente con la dose; tempo di concentrazioni di picco rimane la stessa; tutto clearance corporea è invariato; e la velocità di eliminazione rimane la stessa. L'eliminazione media emivita in soggetti con funzione renale normale è di 5 a 6 ore. processi cinetici lineari descrivono sufficientemente l'assorbimento e l'eliminazione di metoclopramide. Circa il 85% della radioattività di una dose somministrata per via orale compare nelle urine entro 72 ore. Del 85% viene eliminato nelle urine, circa la metà è presente come la metoclopramide libero o coniugato. Il farmaco non è ampiamente legato alle proteine plasmatiche (circa il 30%). Il volume del corpo intero di distribuzione è elevato (circa 3,5 L / kg) che suggerisce un'ampia distribuzione di farmaco ai tessuti. Insufficienza renale colpisce la clearance della metoclopramide. In uno studio con pazienti con vari gradi di insufficienza renale, una riduzione della clearance della creatinina è stata correlata con una riduzione della clearance plasmatica, la clearance renale, la clearance non renale, e l'aumento della emivita di eliminazione. La cinetica di metoclopramide in presenza di insufficienza renale è rimasta lineare però. La riduzione della clearance in seguito a insufficienza renale suggerisce che la regolazione verso il basso della dose di mantenimento deve essere fatto per evitare accumulo del farmaco. Adulti farmacocinetiche dati Nei pazienti pediatrici, la farmacodinamica di metoclopramide in seguito a somministrazione orale o endovenosa sono molto variabili e una relazione concentrazione-effetto non è stato stabilito. Ci sono sufficienti dati affidabili per concludere se la farmacocinetica di metoclopramide negli adulti e la popolazione pediatrica sono simili. Anche se ci sono dati sufficienti per sostenere l'efficacia della metoclopramide in pazienti pediatrici con reflusso gastroesofageo sintomatica (GER) o il cancro la nausea da chemioterapia connessi e vomito, la sua farmacocinetica è stata studiata in queste popolazioni di pazienti. In uno studio in aperto, sei pazienti pediatrici (età, 3.5 settimane a 5,4 mesi) con GER ricevuto metoclopramide 0,15 mg / kg di soluzione orale ogni 6 ore per 10 dosi. La concentrazione plasmatica di picco media di metoclopramide dopo la dose decimo era di 2 volte (56,8 mcg / l) superiore rispetto a quella osservata dopo la prima dose (29 mcg / l) che indica accumulo del farmaco con somministrazioni ripetute. Dopo la dose decima, il tempo medio per raggiungere le concentrazioni massime (2,2 AR), tempo di dimezzamento (4.1 ore), spazio (0,67 l / h / kg), e il volume di distribuzione (4,4 L / kg) di metoclopramide sono stati simili a quelli osservati dopo la prima dose. Nel paziente più giovane (età, 3,5 settimane), metoclopramide emivita dopo il primo e il decimo dose (23.1 e 10.3 hr rispettivamente) era significativamente più lungo rispetto ad altri neonati a causa di clearance ridotta. Ciò può essere attribuito al immaturi sistemi epatica e renale alla nascita. Somministrazione endovenosa di dosi metoclopramide 0,22 a 0,46 mg / kg (media, 0,35 mg / kg) sono stati somministrati più di 5 minuti per 9 pazienti oncologici pediatrici sottoposti a chemioterapia (età media 11,7 anni; range 7-14 anni) per la profilassi di cytotoxic - vomito indotto. Le concentrazioni plasmatiche di metoclopramide estrapolati a tempo zero variava 65-395 mcg / L (media, 152 mcg / l). L'eliminazione emivita media, di liquidazione, e il volume di distribuzione di metoclopramide erano 4,4 ore (range 1,7-8,3 ore), 0,56 l / h / kg (range 0,12-1,2 l / h / kg), e 3 L / kg (range da 1 a 4,8 l / kg), rispettivamente. In un altro studio, nove pazienti affetti da cancro in età pediatrica (età compresa da 1 a 9 anni) hanno ricevuto da 4 a 5 infusioni endovenose (oltre 30 minuti) di metoclopramide ad una dose di 2 mg / kg per il controllo emesi. Dopo l'ultima dose, le concentrazioni sieriche di picco metoclopramide variava 1.060-5.680 mcg / l. L'eliminazione emivita media, di liquidazione, e il volume di distribuzione di metoclopramide erano 4,5 ore (range 2-12,5 ore), 0,37 l / h / kg (range 0,1-1,24 l / h / kg), e 1.93 L / kg (range 0,95-5,5 l / kg), rispettivamente. INDICAZIONI E USO L'uso di compresse metoclopramide è consigliato solo per gli adulti. La terapia non deve superare le 12 settimane di durata. Sintomatica da reflusso gastroesofageo compresse Metoclopramide sono indicati come a breve termine (da 4 a 12 settimane) di terapia per adulti con sintomatica, reflusso gastroesofageo documentato che non rispondono alla terapia convenzionale. L'effetto principale della metoclopramide è sui sintomi di post-prandiale e bruciore di stomaco durante il giorno con effetto meno osservati sui sintomi notturni. Se i sintomi sono limitati a particolari situazioni, ad esempio seguendo il pasto serale, uso di metoclopramide dosi singole prima della situazione provocante dovrebbe essere considerato, invece di usare il farmaco durante il giorno. Guarigione delle ulcere esofagee ed erosioni è stato endoscopicamente dimostrata al termine di un processo di 12 settimane con dosi di 15 mg q. i.d. Poiché non vi è alcuna correlazione documentata tra i sintomi e la guarigione delle lesioni esofagee, pazienti con lesioni documentate devono essere monitorati per via endoscopica. Gastroparesi diabetica (Diabetic gastrica stasi) compresse Metoclopramide sono indicate per il sollievo dei sintomi associati con la stasi gastrica diabetica acuta e ricorrente. Le solite manifestazioni di ritardato svuotamento gastrico (ad esempio nausea, vomito, bruciore di stomaco, pienezza persistente dopo i pasti, e anoressia) sembrano rispondere a metoclopramide entro intervalli di tempo diversi. sollievo significativo di nausea si verifica precoce e continua a migliorare nel corso di un periodo di tre settimane. Sollievo di vomito e anoressia può precedere il rilievo di pienezza addominale di una settimana o più. CONTROINDICAZIONI Metoclopramide non deve essere utilizzato ogni volta stimolazione della motilità gastrointestinale potrebbe essere pericoloso, ad esempio in presenza di emorragia gastrointestinale, ostruzione meccanica o perforazione. Metoclopramide è controindicato nei pazienti con feocromocitoma, perché il farmaco può causare una crisi ipertensiva, probabilmente dovuta al rilascio di catecolamine dal tumore. Tali crisi ipertensive possono essere comandate da fentolamina. Metoclopramide è controindicato nei pazienti con sensibilità nota o intolleranza al farmaco. Metoclopramide non deve essere utilizzato nei soggetti epilettici o pazienti in trattamento con altri farmaci che possono causare reazioni extrapiramidali, dal momento che la frequenza e la gravità delle crisi epilettiche o reazioni extrapiramidali possono essere aumentate. AVVERTENZE Depressione si è verificato in pazienti con e senza precedente storia di depressione. I sintomi hanno spaziato da lieve a grave e hanno incluso ideazione suicidaria e suicidio. Metoclopramide deve essere somministrato a pazienti con una precedente storia di depressione solo se i benefici attesi superano i potenziali rischi. sintomi extrapiramidali, che si manifesta principalmente come reazioni distoniche acute, si verificano in circa 1 su 500 pazienti trattati con le solite dosi per adulti da 30 a 40 mg / die di metoclopramide. Questi di solito sono visti durante le prime 24 a 48 ore di trattamento con metoclopramide, si verificano più frequentemente nei pazienti pediatrici e pazienti adulti meno di 30 anni di età e sono ancora più frequenti a dosi più elevate. Questi sintomi possono includere movimenti involontari degli arti e smorfie del viso, torcicollo, crisi oculogire, protrusione ritmica di lingua, tipo bulbare di parola, trisma, o reazioni distoniche che assomigliano il tetano. Raramente, reazioni distoniche possono presentare come stridore e dispnea, probabilmente a causa di laringospasmo. Se si dovessero verificare questi sintomi, iniettare 50 mg di difenidramina cloridrato per via intramuscolare, e di solito si abbasserà. Benztropine mesilato, da 1 a 2 mg per via intramuscolare, può anche essere utilizzato per invertire queste reazioni. sintomi parkinsoniani simili si sono verificati, più comunemente entro i primi 6 mesi dopo l'inizio del trattamento con metoclopramide, ma a volte dopo periodi più lunghi. Questi sintomi generalmente regrediscono entro 2 o 3 mesi dopo l'interruzione di metoclopramide. I pazienti con malattia di Parkinson pre-esistente dovrebbe essere data metoclopramide con cautela, se non del tutto, dal momento che tali pazienti possono sperimentare esacerbazione dei sintomi parkinsoniani durante l'assunzione di metoclopramide. discinesia tardiva discinesia tardiva, una sindrome che consiste di potenzialmente irreversibili, involontario, movimenti discinetici può sviluppare nei pazienti trattati con metoclopramide. Anche se la prevalenza della sindrome sembra essere più alta tra gli anziani, soprattutto le donne anziane, è impossibile prevedere quali pazienti sono probabilità di sviluppare la sindrome. Sia il rischio di sviluppare la sindrome e la probabilità che diventerà irreversibile si ritiene di aumentare con la durata del trattamento e la dose cumulativa totale. Meno comunemente, la sindrome può svilupparsi dopo periodi di trattamento relativamente brevi a basse dosi; in questi casi, sintomi appaiono più probabilità di essere reversibile. Non ci sono cure per i casi stabiliti di discinesia tardiva, anche se la sindrome può rimettere, parzialmente o completamente, entro alcune settimane a mesi dopo metoclopramide è ritirata. Metoclopramide per sé, tuttavia, può sopprimere (o parzialmente sopprimere) i segni di discinesia tardiva, mascherando così il processo della malattia di base. L'effetto di questa soppressione sintomatica sul decorso a lungo termine della sindrome è sconosciuta. Pertanto, l'uso di metoclopramide per il controllo dei sintomi di discinesia tardiva non è raccomandato. Sindrome neurolettica maligna (NMS) Ci sono state rare segnalazioni di un complesso di sintomi rara ma potenzialmente fatale a volte indicato come sindrome neurolettica maligna (NMS) associata a metoclopramide. Le manifestazioni cliniche della NMS includono ipertermia, rigidità muscolare, coscienza alterata, e instabilità del sistema nervoso autonomo (irregolarità del polso o della pressione sanguigna, tachicardia, sudorazione e aritmie cardiache). La valutazione diagnostica di pazienti con questa sindrome è complicata. Per giungere a una diagnosi, è importante identificare i casi in cui la presentazione clinica comprende sia grave malattia medica (ad esempio polmonite, infezioni sistemiche, etc.) e non trattati o segni extrapiramidali trattati adeguatamente e sintomi (EPS). Altre considerazioni importanti nella diagnosi differenziale si pone con la tossicità anticolinergici centrali, colpo di calore, ipertermia maligna, febbre da farmaco e patologia primaria del sistema nervoso centrale (SNC). La gestione di NMS deve includere 1) l'immediata sospensione di metoclopramide e altri farmaci non essenziali per la terapia concomitante, 2) trattamento sintomatico intensiva e monitoraggio medico, e 3) il trattamento di eventuali gravi problemi medici concomitanti per i quali sono disponibili trattamenti specifici. Bromocriptina e dantrolene sodio sono stati utilizzati nel trattamento di NMS, ma non è stata stabilita la loro efficacia (vedi REAZIONI AVVERSE). PRECAUZIONI Generale In uno studio in pazienti ipertesi, metoclopramide somministrata per via endovenosa ha dimostrato di rilasciare catecolamine; di conseguenza, deve essere usata cautela quando metoclopramide è usato in pazienti con ipertensione. Perché metoclopramide produce un aumento transitorio aldosterone plasmatico, alcuni pazienti, soprattutto quelli con cirrosi epatica o insufficienza cardiaca congestizia, possono essere a rischio di sviluppare la ritenzione di liquidi e sovraccarico di volume. Se questi effetti indesiderati si verificano in qualsiasi momento durante la terapia metoclopramide, il farmaco deve essere interrotto. Le reazioni avverse, specialmente quelli che coinvolgono il sistema nervoso, possono verificarsi dopo aver interrotto l'uso di metoclopramide. Un piccolo numero di pazienti che si verifichi un periodo di sospensione dopo l'arresto metoclopramide che potrebbe includere vertigini, nervosismo, e / o mal di testa. Informazioni per i pazienti L'uso di metoclopramide è consigliata solo per adulti. Metoclopramide può compromettere le capacità mentali e / o fisiche richieste per lo svolgimento dei compiti pericolosi come l'uso di macchinari o la guida di un veicolo a motore. Il paziente ambulatoriale deve essere avvertito di conseguenza. Interazioni farmacologiche Gli effetti della metoclopramide sulla motilità gastrointestinale sono antagonizzati da farmaci anticolinergici e analgesici narcotici. effetti sedativi additivo può verificarsi quando metoclopramide è dato con alcool, sedativi, ipnotici, narcotici o tranquillanti. La constatazione che metoclopramide rilascia catecolamine in pazienti con ipertensione essenziale suggerisce che dovrebbe essere usato con cautela, se non del tutto, nei pazienti trattati con inibitori della monoamino ossidasi. L'assorbimento dei farmaci dallo stomaco può essere ridotta (ad esempio digossina) di metoclopramide, mentre il tasso e / o il grado di assorbimento dei farmaci dal piccolo intestino può essere aumentata (ad esempio paracetamolo, tetraciclina, la levodopa, etanolo, ciclosporina). Gastroparesi (stasi gastrica) può essere responsabile per il povero controllo del diabete in alcuni pazienti. Esogena di insulina somministrata può cominciare ad agire prima che il cibo ha lasciato lo stomaco e portare a ipoglicemia. Poiché l'azione di metoclopramide influenzerà la consegna di cibo per l'intestino e quindi il tasso di assorbimento, dosaggio dell'insulina o tempi di dosaggio possono richiedere una regolazione. Cancerogenesi, mutagenesi, effetti sulla fertilità Uno studio di 77 settimane è stato condotto in ratti con dosi orali fino a circa 40 volte la dose massima giornaliera raccomandata per l'uomo. Metoclopramide eleva i livelli di prolattina e l'elevazione persiste durante la somministrazione cronica. esperimenti di coltura di tessuti indicano che circa un terzo dei tumori al seno umani sono prolattina-dipendente in vitro. un fattore di potenziale importanza se la prescrizione di metoclopramide è contemplato in un paziente con cancro al seno in precedenza rilevato. Anche se i disturbi quali galattorrea, amenorrea, ginecomastia, impotenza e sono stati riportati con farmaci prolattina-elevando, il significato clinico di livelli sierici di prolattina è sconosciuto per la maggior parte dei pazienti. Un aumento di neoplasie mammarie è stato trovato nei roditori dopo la somministrazione cronica di farmaci neurolettici prolattina-stimolante e metoclopramide. Né studi clinici né studi epidemiologici condotti fino ad oggi, tuttavia, hanno dimostrato un'associazione tra la somministrazione cronica di questi farmaci e tumorigenesi mammaria; l'evidenza disponibile è troppo limitata per essere determinante in questo momento. Un test di mutagenesi Ames eseguita su metoclopramide è stato negativo. Gravidanza Categoria B Studi di riproduzione condotti in ratti, topi e conigli dal I. V. I. M. S. C. e via orale ai massimi livelli che vanno da 12 a 250 volte la dose umana hanno dimostrato alcuna compromissione della fertilità o danno significativo per il feto a causa di metoclopramide. Ci sono, tuttavia, studi adeguati e ben controllati in donne in gravidanza. Poiché gli studi sulla riproduzione animale non sono sempre predittivi della risposta umana, questo farmaco deve essere usato durante la gravidanza solo se strettamente necessario. Le madri che allattano Metoclopramide è escreto nel latte umano. Si deve usare cautela quando metoclopramide viene somministrato a una madre che allatta. uso pediatrico La sicurezza e l'efficacia in pazienti pediatrici non sono state stabilite (vedi SOVRADOSAGGIO). Deve essere prestata attenzione nella somministrazione di metoclopramide per neonati da gioco prolungata può produrre eccessive concentrazioni sieriche (vedi Farmacologia Clinica - Farmacocinetica). Inoltre, i neonati hanno ridotto i livelli di NADH-citocromo b 5 reduttasi, che, in combinazione con i suddetti fattori farmacocinetici, rendono i neonati più suscettibili di metemoglobinemia (vedi SOVRADOSAGGIO). Il profilo di sicurezza di metoclopramide negli adulti non può essere estrapolata per i pazienti pediatrici. Distonie e altre reazioni extrapiramidali associate alla metoclopramide sono più comuni nella popolazione pediatrica rispetto agli adulti (vedi AVVERTENZE e le reazioni avverse - Reazioni extrapiramidali). Usa Geriatric Gli studi clinici di metoclopramide non hanno incluso un numero sufficiente di soggetti di età compresa tra 65 e oltre per determinare se soggetti anziani rispondano in modo diverso rispetto ai soggetti più giovani. Il rischio di sviluppare effetti collaterali parkinsoniani simile aumenta con la dose crescente. i pazienti anziani devono essere trattati alla dose più bassa di metoclopramide che è efficace. Se i sintomi parkinsoniani-come si sviluppano in un paziente geriatrico ricevere metoclopramide, metoclopramide deve generalmente essere interrotto prima di iniziare qualsiasi agenti anti-parkinsoniani specifici (vedi AVVERTENZE e DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE - per il sollievo sintomatico del reflusso gastroesofageo). Gli anziani possono essere a maggior rischio di discinesia tardiva (vedi AVVERTENZE - discinesia tardiva). La sedazione è stata riportata in utenti metoclopramide. La sedazione può causare confusione e si manifestano come over-sedazione negli anziani (vedi FARMACOLOGIA CLINICA PRECAUZIONI -. Le informazioni per i pazienti e le reazioni avverse - effetti sul SNC). Metoclopramide è noto per essere sostanzialmente escreta per via renale, e il rischio di reazioni tossiche a questo farmaco può essere maggiore nei pazienti con funzione renale compromessa (vedere DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE - uso in pazienti con insufficienza renale o epatica). Per queste ragioni, la scelta del dosaggio per un paziente anziano deve essere prudenti, di solito a partire nella parte bassa del range di dosaggio, che riflette la maggiore frequenza di funzionalità ridotta renale, malattie concomitanti o altre terapie farmaco nei pazienti anziani (vedi DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE - per il sollievo dei sintomatica da reflusso gastroesofageo e l'uso in pazienti con insufficienza renale o epatica). Altre popolazioni speciali I pazienti con B 5 riduttasi carenza NADH-citocromo sono ad aumentato rischio di sviluppare metaemoglobinemia e / o solfoemoglobinemia quando metoclopramide viene somministrato. Nei pazienti con deficit di G6PD che sperimentano metemoglobinemia metoclopramide-indotta, trattamento blu di metilene non è raccomandata (vedi SOVRADOSAGGIO). REAZIONI AVVERSE In generale, l'incidenza di reazioni avverse correla con la dose e la durata della somministrazione metoclopramide. Sono state riportate le seguenti reazioni, sebbene nella maggior parte dei casi, i dati non consentono una stima della frequenza: Effetti del sistema nervoso centrale Irrequietezza, sonnolenza, affaticamento e spossatezza si verificano in circa il 10% dei pazienti trattati con il dosaggio più comunemente prescritto di 10 mg q. i.d. (Vedi PRECAUZIONI). L'insonnia, mal di testa, confusione, vertigini, o la depressione mentale con ideazione suicidaria (vedi AVVERTENZE) si verificano meno frequentemente. L'incidenza della sonnolenza è maggiore a dosi più elevate. Ci sono rapporti isolati di attacchi convulsivi, senza rapporto netta di metoclopramide. Raramente, sono stati riportati allucinazioni. Reazioni extrapiramidali (EPS) reazioni distoniche acute, il tipo più comune di EPS associati metoclopramide, si verificano in circa lo 0,2% dei pazienti (1 a 500) trattati con 30 e 40 mg di metoclopramide al giorno. I sintomi includono movimenti involontari degli arti, smorfie del viso, torcicollo, crisi oculogire, protrusione ritmica di lingua, tipo bulbare di parola, trisma, opistotono (reazioni tetano-simili), e, raramente, stridore e dispnea probabilmente a causa di laringospasmo; di solito questi sintomi sono facilmente invertiti da difenidramina (vedi AVVERTENZE). sintomi parkinsoniani simili possono includere bradicinesia, tremore, rigidità a ruota dentata, facies maschera-like (vedi AVVERTENZE). Discinesia tardiva più frequente è caratterizzata da movimenti involontari della lingua, del viso, della bocca, o della mandibola, e talvolta da movimenti involontari del tronco e / o delle estremità; movimenti possono essere choreoathetotic nell'aspetto (vedi AVVERTENZE). irrequietezza motoria (acatisia) può essere costituito da sentimenti di ansia, agitazione, nervosismo e insonnia, così come l'incapacità di stare fermo, ritmo, piede intercettazioni. Questi sintomi possono scomparire spontaneamente o rispondere a una riduzione del dosaggio. Sindrome neurolettica maligna Sono stati segnalati rari episodi di sindrome neurolettica maligna (NMS). Questa sindrome potenzialmente fatale è costituito dal complesso di sintomi di ipertermia, alterazione della coscienza, rigidità muscolare, e disfunzione autonomica (vedi AVVERTENZE). disturbi endocrini Galattorrea, amenorrea, ginecomastia, impotenza secondaria a iperprolattinemia (vedi PRECAUZIONI). La ritenzione idrica secondaria di innalzamento transitorio di aldosterone (vedi FARMACOLOGIA CLINICA). Cardiovascolare Ipotensione, ipertensione, tachicardia sopraventricolare, bradicardia, ritenzione di liquidi, insufficienza cardiaca congestizia acuta e possibile blocco AV (vedi CONTROINDICAZIONI E PRECAUZIONI). gastrointestinale La nausea e disturbi intestinali, soprattutto la diarrea. epatico Raramente, i casi di epatotossicità, caratterizzati da tali conclusioni di ittero e test di funzionalità epatica alterati, quando la metoclopramide è stato somministrato con altri farmaci con noto potenziale epatotossici. Renale Frequenza urinaria e incontinenza. Ematologico Alcuni casi di neutropenia, leucopenia, agranulocitosi o, in generale, senza relazione netta di metoclopramide. Metemoglobinemia, negli adulti e in particolare con sovradosaggio nei neonati (vedi SOVRADOSAGGIO). Solfoemoglobinemia negli adulti. Reazioni allergiche Alcuni casi di rash, orticaria o broncospasmo, soprattutto in pazienti con una storia di asma. Raramente, edema angioneurotico, tra cui glossal o edema della laringe. miscellaneo disturbi visivi. Porfiria. SOVRADOSAGGIO I sintomi di sovradosaggio possono includere sonnolenza, disorientamento e reazioni extrapiramidali. Anticolinergici o antiparkinson farmaci o gli antistaminici con proprietà anticolinergici possono essere utili nel controllo delle reazioni extrapiramidali. I sintomi sono auto-limitanti e di solito scompaiono entro 24 ore. L'emodialisi rimuove relativamente poco metoclopramide, probabilmente a causa della piccola quantità di farmaco nel sangue rispetto ai tessuti. Analogamente, dialisi peritoneale continua ambulatoriale non rimuove quantità significative di farmaco. È improbabile che il dosaggio dovrebbe essere regolato per compensare le perdite attraverso la dialisi. La dialisi non è probabile che sia un metodo efficace di rimozione dei farmaci in situazioni di sovradosaggio. overdose non intenzionale dovuto alla cattiva amministrazione è stata riportata nei neonati e nei bambini con l'uso di soluzione orale metoclopramide. Mentre non vi era alcun modello coerente alle relazioni associate a questi casi di overdose, eventi inclusi convulsioni, reazioni extrapiramidali, e letargia. Metemoglobinemia si è verificato nei neonati prematuri ea termine che hanno avuto overdose di metoclopramide (da 1 a 4 mg / kg / die per via orale, intramuscolare o endovenosa per 1 a 3 o più giorni). Metaemoglobinemia può essere invertito dalla somministrazione endovenosa di blu di metilene. Tuttavia, blu di metilene può causare anemia emolitica in pazienti con deficit di G6PD, che possono essere fatali (vedi PRECAUZIONI - altre popolazioni speciali). DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE La terapia con compresse di metoclopramide non deve superare le 12 settimane di durata. Per il sollievo dei sintomatica da reflusso gastroesofageo Somministrare da 10 mg a 15 mg metoclopramide cloridrato per via orale fino a q. i.d. 30 minuti prima di ogni pasto e prima di coricarsi, a seconda dei sintomi da trattare e la risposta clinica (vedi Farmacologia Clinica e Indicazioni e impiego). Se i sintomi si verificano solo a intermittenza o in momenti specifici della giornata, l'uso di metoclopramide in dosi singole fino a 20 mg prima la situazione provocando può essere preferito piuttosto che un trattamento continuo. Occasionalmente, i pazienti (come i pazienti anziani) che sono più sensibili agli effetti terapeutici o negativi di metoclopramide richiedono soltanto 5 mg per dose. L'esperienza con erosioni esofagee e ulcere è limitata, ma la guarigione è finora stato documentato in uno studio controllato con q. i.d. La terapia a 15 mg / dose e questo regime deve essere utilizzato quando le lesioni sono presenti, fintanto che è tollerato (vedi REAZIONI AVVERSE). A causa della scarsa correlazione tra i sintomi e l'aspetto endoscopico dell'esofago, la terapia diretta a lesioni esofagee è meglio guidata da valutazione endoscopica. La terapia più di 12 settimane non è stato valutato e non può essere raccomandata. Per il sollievo dei sintomi associati con Diabetic gastroparesi (Diabetic gastrica stasi) Somministrare 10 mg di metoclopramide 30 minuti prima di ogni pasto e prima di coricarsi per due a otto settimane, a seconda della risposta e la probabilità di continuare benessere con la sospensione del farmaco. Il percorso iniziale di somministrazione deve essere determinata dalla gravità dei sintomi di presentazione. Se solo le prime manifestazioni di diabetica stasi gastrica sono presenti, la somministrazione orale di metoclopramide può essere avviata. Tuttavia, se i sintomi gravi sono presenti, la terapia deve cominciare con l'iniezione metoclopramide (consultare l'etichetta di iniezione prima di iniziare la somministrazione parenterale). La somministrazione di iniezione metoclopramide fino a 10 giorni può essere richiesto prima che i sintomi regrediscono, momento in cui la somministrazione orale può essere istituita. Dal momento che la stasi gastrica diabetico è spesso ricorrente, la terapia metoclopramide deve essere ripresa al più presto la manifestazione. Uso in pazienti con insufficienza renale o epatica Dal momento che la metoclopramide è escreto principalmente attraverso i reni, nei pazienti con clearance della creatinina inferiore a 40 ml / min, la terapia deve essere iniziata a circa la metà della dose raccomandata. A seconda considerazioni di efficacia e di sicurezza clinica, il dosaggio può essere aumentata o diminuita a seconda dei casi. Vedere la sezione SOVRADOSAGGIO per informazioni riguardanti la dialisi. Metoclopramide subisce metabolismo epatico minimo, tranne che per semplice coniugazione. Il suo uso sicuro è stata descritta in pazienti con malattia epatica avanzata la cui funzione renale era normale. FORNITURA Metoclopramide compresse, USP sono disponibili come: 10 mg: bianco, segnato, compresse oblunghe Debossed & quot superiore; 4235 & quot; e inferiori & quot; V & quot ;, in flaconi da 10, 100, 500 e 1000. 5 mg: bianche, di forma ovale debossed superiore & quot; 4234 & quot; e inferiori & quot; V & quot ;, in flaconi da 10, 100, 500 e 1000. Dispensare compresse nel contenitore ben chiuso, resistente alla luce. Le compresse devono essere conservati a 20 & deg; -25 & deg; C (68 & deg; -77 & deg; C) [vedi USP Controlled temperatura ambiente]. Prodotto da: PHARMACEUTICALS Vintage, LLC Huntsville, AL 35811
No comments:
Post a Comment